临床试验拟议修订对临床试验结果和费用的影响

动物模型设计方案是保证动物模型顺利有序着手的前提，其一经制订并批文就应当完全符合执行。在实际的动物模型着手过程中都，有时对动物模型设计方案确有必要展开订正。但是，如果订正缺少谨慎的话，就可能严重影响到试制结果、试制周期性和试制经费。

时至今日，对于药学的公司和CRO的公司而言，因动物模型设计方案的订正而致使的方案外的拖延、中都断和花费都是很小的挑战。尽管握有完全符合和深入的实际上审查和批文流程，大多数修订本的设计方案还是可能会订正多次，特别是III期研究成果。

美国塔夫茨高血压开发新研究成果中都心(Tufts CSDD)与15家大中都型药学的公司和CRO的公司合作，收集2010至2013此后836个I期-IIIb期或IV期的全球动物模型设计方案，并对反之亦然的984次设计方案订正展开分析，以明了如何管理和减缓方案外的大量花费，以及对已修订本设计方案做不小愈演愈烈变化而致使的研究成果拖延情况。具体见表1。

研究成果只分析了全面性的、全球的设计方案订正。即在全球范围内、经过评议可能会或者税务机构批文后，还所需实际上批文的才能实行的订正。大部分仅限于某个国家的订正被除去在外。

参与这项研究成果的的公司以外有艾伯维、Alexion、安进、梅林泰来、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、强生、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个试制设计方案中都，有57%经历了仅仅一次的全面性订正，少于每个设计方案有2.1次全面性订正，其中都31个设计方案订正数目少于5次。另外，I期、II期和III期设计方案的少于订正数目分别是2.2、2.3和1.9次。

所有全面性订正中都，2015年图表为45%被参与的的公司看作“部份”或“全然”可以消除的。可以消除的订正以外：设计方案设计缺陷、叙述前后不一致以及入组规格不解决办法。这类订正在2010年的研究成果设计方案中都比率为33%。另外，每3个全面性订正中都就有1个被度量为“全然不可消除”，以外生产上的变化和税务机构要求的订正。见表2。

全面性订正大多数愈演愈烈在入组阶段(62%)，其中都23%愈演愈烈在首名病人第一次高血压前。15%的全面性订正愈演愈烈在停止入组后。就订正发起者而言，74%由申办方发起，20%是因为税务机构的要求而展开的，另外有6%是由于主要研究成果者的可能。

订正使得研究成果整整拉长，整体而言研究成果持续整整和高血压周期性分别少于增加了18%和64%。少于来看，与不能订正设计方案的研究成果相互比，愈演愈烈仅仅1次全面性订正的研究成果持续整整要长3个月(580天vs 490天)。

从生产成本来看，订正后的研究成果设计方案通常比未订正前实际择优和入组患者数明显增加。另外，全面性订正的实行所需花费生产成本，II期和III期设计方案的1次订正所涉及到的如此一来花费中都位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

全面性订正既可能会对择优和入组持久积极的作用，但也可能会造成更长的高血压周期性和更好的花费。本研究成果显示，一个典型的订正可能会增加65天的研究成果周期性(中都位值)。增加的整整里，46%用于执行所所需的愈演愈烈变化。而总日期的43%与获得很低管层以及评议可能会批文相互研究成果得出结论，III期研究成果的一项全面性订正的生产成本的中都位值是53.5万美元，比刚开始预期的要很低。这个数字大部分解读如此一来生产成本，而且因为参与调查的的公司只报告了部份生产成本，这个数字并不完整。订正设计方案致使的最很低的如此一来生产成本是修正厂商合同以及额外支付给评议可能会的花费。而因此增加的间接生产成本无疑远很低于如此一来生产成本。据估算急于开发新一个新药的花费(如此一来生产成本加上与临床开发新的人力和设施相互关的生产成本)，实行一项III期研究成果设计方案的全面性订正致使的间接生产成本的总数比如此一来生产成本很低3-4倍。

设计方案订正拉长了临床成果持续的整整，最大的不惜一切是拖延了市场上技术的发展新的化疗分析方法和那些所需得到这些药剂的患者的整整。很多的公司都之前意识到，应当减缓大量订正设计方案的情况愈演愈烈。

要减缓不必要的设计方案订正，要对中上游的技术开发方案和设计方案设计过程展开重要的改良。目前越来越多的的公司采用预测性的分析，以在早期决策阶段设法减缓设计方案修改频率。针对设计方案订正着手全面性研究成果，以外评估设计方案订正执行对整整严重影响，对研究成果中都心执行效率颗粒度分析，以及明了参与研究成果的病人的经验。

这两项的高血压开发新处于更好的风险、更低的效率和更好的投资环境中都，减缓可消除的设计方案订正，可以节省整整和花费，意味着资源的重新分配，并推动研究成果更好效的执行。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 解释器：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原文刊出于《全球药剂检查动态研究成果》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5